中国银屑病患者人数众多
银屑病俗称“牛皮癣”。人们都误认为它是一种传染病，其实它是一种由多基因遗传决定、多环境因素刺激和免疫诱导的慢性炎症性皮肤病（满孝勇，等，）。全球银屑病患病率大约是3％（Gupta，etal，）。中国患病率由年的0.12％上升为年的0.47％，发病率增长迅速。年，北京大学皮肤性病防治中心主任朱学骏教授在世界银屑病日新闻发布会上称，中国约有万银屑病患者。实际上，由于中国部分地区信息闭塞或经济条件限制等原因，使得相当数量的银屑病患者未能纳入统计，故中国银屑病患者远不止该数值（闫小宁，）。该病已成为严重威胁民众健康的常见疑难疾病（丁晓岚，等，）。
有文献认为，银屑病的病因学主要可分为外在因素及内在因素：在外在因素中，气候和自然光暴露对银屑病有一定的影响，紫外线指数对银屑病皮损和银屑病关节炎的影响具有天气模式，即“冬重夏轻”，不同纬度下银屑病患病率不同。在内在因素中，遗传因素起主导作用，人口研究表明，银屑病的发病率在银屑病患者的一级和二级亲属中较一般人群中高。另外，研究表明许多因素可加重银屑病病情，包括:①轻微的局部创伤，如擦伤、穿孔、文身、晒伤、化学刺激等；②药物，包括β受体阻断剂、锂元素、抗疟疾药、非甾体类抗炎药；③HIV感染；④链球菌性咽炎等（王明星，等，）。
临床上一般将该病分为四种类型：寻常型、脓包型、红皮病型和关节病型；根据病情发展阶段，又分为进行期、静止期和退行期等。
寻常型银屑病是最常见的一种。该类型病情比较轻，但治愈后容易复发。
缺硒可能是银屑病发病的病因和机理之一
目前，银屑病的确切发病机制仍旧是一个谜，导致银屑病的始动触发因素至今仍然不清楚（郑敏，）。但随着研究的扩展和深入，对银屑病的病因、发病机理不断有新的发现。
（1）低硒、缺硒可能是银屑病发病的病因之一。
研究发现，银屑病患者的硒水平低于预期（Nazrolu，etal，）。
Hinks（）早就发现这种情况。他通过对23例银屑病患者及24例湿疹患者分别与46例及48例健康人配对，检查其血浆及白细胞中的锌、铜和硒浓度，以及全血中硒浓度后发现，湿疹与银屑病患者的血浆、全血和白细胞中硒的浓度比对照组明显降低（p0.），在血浆、白细胞硒与全血、白细胞硒之间回归分析有明显相关。而铜与锌无类似相关性。
张岩等（）通过对42例寻常型银屑病患者检测后发现，患者血清硒水平显著低于对照组健康人群，患者的GPx和SOD的活性也低于对照组，而过氧化脂质值明显高于对照组。说明机体防御自由基损伤的能力下降，导致了细胞膜结构和功能的改变。表明硒水平低下可能是银屑病发病的重要因素之一。王昌留等（）专门研究了银屑病患者的血硒含量及GPx活力。他们随机选取不同年龄的寻常型银屑病患者10例和正常人10例，分别抽取静脉血样两份，一份做全血硒含量测定，另一份做全血GPx活力测定。测定结果见表16-1：
从表中可看出，银屑病患者的血硒含量比正常组低（p0.05），特别是GPx的活力差异极显著，患者组的GPx活力仅为正常人的1/3（p0.）。
研究人员还比较了不同时期患者的血硒含量和GPx活力，发现它们与病情轻重有一定关系。比如，进行期患者病情严重，血硒含量为44.2μg/L，GPx活力18.1；稳定期患者病情较轻，血硒含量为46.5μg/L，GPx活力78.5。
上述中外研究人员先后获得的研究结果基本一致。因此，认为硒水平低可能是诱发银屑病发病的一个根本因素，低硒因素可能参与了银屑病的发病过程。
（2）花生四烯酸（AA）代谢出现障碍。
AA为不饱和脂肪酸，是人体必需脂肪酸。AA代谢包括环氧化酶和脂氧合酶两条途径。环氧化酶途径代谢产物为前列腺素和血栓素等，脂氧合酶途径代谢产物为白三烯等。正常情况下两途径处于相对平衡状态，维持机体的内环境稳定（宋秀风，等，）。近些年对银屑病发病机理研究表明，银屑病患者皮损处AA代谢出现障碍，AA含量增高。AA经脂氧合酶途径生成的白三烯在皮损部位呈现高表达。白三烯B4（LTB4）是一种强有力趋化因子蛋白，具有促使白细胞迁移到感染部位的趋化功能，在炎症反应中起重要作用（刘爱花，）。
研究还发现，环氧化酶途径代谢产物前列腺素和血栓素极不稳定，很快就代谢为无活性的物质。而脂氧合酶途径生成的白三烯参与了银屑病发病的全过程，白三烯水平进行期静止期退行期，即使在退行期也高于正常的对照组（p0.05）。所以，抑制脂氧合酶途径有助于银屑病的治疗（宋秀风，等，）。
（3）银屑病是一种与免疫相关的疾病。
随着研究的深入，发现银屑病是一种由T淋巴细胞引发并持续存在的炎症性疾病，关键性步骤是T细胞的活化异常（*雅琴，曹志然，）。其中T细胞（Th）中的Th1与Th2两种免疫细胞间代谢失衡，导致α-肿瘤坏死因子、γ-干扰素和白介素-1等炎性物质分泌增加，损伤正常的皮肤细胞，引发皮损（李峰，等，）。而α-肿瘤坏死因子的激活是诱导和维持银屑病皮损的重要因素（Nazrolu，etal，）。
（4）VEGF在银屑病发病中发挥关键作用。
VEGF是血管生成的有效介质。众多学者在研究中都发现VEGF在银屑病发病中发挥关键作用：陈宁（）专门做了临床实验，对33例寻常型银屑病患者皮损处和血清中的VEGF表达进行了检测，发现患者皮损处和血清中的VEGF表达水平均高于对照组（p0.05）。李珺莹、*（）经临床研究发现，用VEGF抑制剂治疗银屑病，能抑制血管生成，降低VEGF表达水平。浙江大学课题组发现针对VEGF及其受体（VEGF/VEGFR）的靶向治疗可以缓解银屑病（郑敏，等，）。所以，他们认为VEGF在银屑病血管生成中起着关键作用。
（5）胰岛素抵抗作用可能与银屑病发病有关。
近年最新研究发现，白介素-1β/NF-κB通道的激活、白介素-23参与了胰岛细胞的免疫反应，它们均可导致胰岛素抵抗，表明胰岛素抵抗作用可能参与了银屑病发病（王明星，等，）。
还有其他病因和机理，这里不再一一罗列。
补硒可有效缓解银屑病病情
针对上述银屑病发病病因和机制，各国科研人员用补硒干预治疗银屑病做了许多有益的探索，并取得了显著的成效。
（1）提高银屑病患者的硒水平。
针对银屑病病人硒水平偏低的状况，国内外学者做了许多补硒干预实验。效果如何？通过对例寻常型银屑病患者补硒疗效的循证医学研究表明，经补硒治疗后患者的血硒水平都高于对照组，治疗有效率也都高于对照组（李峰，等，）。说明补硒干预对银屑病治疗有明显效果。
管雪峰等（）早些年做了用硒酸钠辅助治疗70例银屑病患者的临床实验。经过2个月治疗后，补硒组取得了满意疗效，总有效率达91.4%，无效6例，占8.6%；而对照组总有效率为71.4%，无效10例，占28.6%。研究人员认为，补硒可提高GPx活性，抑制脂质过氧化反应对细胞膜的破坏，清除氧自由基，有利于银屑病皮损的恢复。建议在给患者做常规治疗时，给予补硒以提高疗效。
欧阳爱梅等（）做了用硒代甲硫氨酸联合窄谱中波紫外线照射治疗寻常型银屑病患者73例（39例为硒+光疗治疗组，34例为光疗对照组）的临床研究。同样取得良好疗效，治疗组总有效率将近90%（表16-2）。
国外研究人员在研究时发现一种现象，补充硒酵母等有机硒后，银屑病患者体内硒水平显著提高，而皮肤硒水平提高不明显：
Fairris等（）做了银屑病患者补充富硒酵母和维生素E的疗效临床观察实验，将69名患者分为3组，Ⅰ组服用富硒酵母（μg），Ⅱ组服用富硒酵母（μg）+维生素E（国际单位），Ⅲ组服安慰剂。共服12周，测定其相关指标。结果显示：Ⅰ组、Ⅱ组两种补硒形式使患者全血、血浆和血小板中的硒含量显著提高，血小板中GPx的活性显著增加。而皮肤中硒含量没有增加。银屑病皮损面积和严重程度指数（PASI）评分与服安慰剂Ⅲ组相比，没有显著降低。
Harvima等（）做了富硒酵母对银屑病患者皮肤和血液各种免疫学和化学指标影响的临床实验。他们对7例银屑病重症患者进行了6周内服补硒治疗，每天口服富硒酵母（μg，含硒代甲硫氨酸70%）。治疗结果是：患者血清中的硒代甲硫氨酸含量增加42%～45%；在银屑病癣斑部位皮肤中硒含量仅有轻微上升，而硒依赖GPx活性则未见上升。随访3个月后，7例病人上述临床指征都没有发生改变。
对此，中国学者王为纲、姜国厚（）认为，内服补硒疗法治疗银屑病，病人血硒水平增加而皮肤硒水平增加不明显，这一情形提示：皮肤对硒的吸收利用可能存在一定的屏障作用，即“血—皮肤屏障”。他们认为，这一理论如得到证实，将在探讨银屑病新的治疗方法上发挥重要作用。
为此，姜国厚、王昌留等（）学者做了用不同浓度硒霜（对照组0，硒霜组0.5%、1.0%、1.5%）涂抹小鼠皮肤、观察硒霜对皮肤GPx活性影响的实验。涂抹14天后，浓度为1.5%硒霜组皮肤GPx活性为2.±0.，明显高于没涂硒霜对照组的1.±0.（t=5.，p0.05）。实验表明，适宜浓度硒剂局部外用可明显提高皮肤的GPx活性。
Pinton等（）为探索银屑病治疗的新方法，做了用富硒温泉水治疗寻常型银屑病的外用补硒临床实验，取得了比较满意的结果。他们用富含硒的矿泉水（硒酸盐70μg/L和亚硒酸盐1μg/L）对92例（男女各46例）中、重度银屑病人进行浴疗。浴疗时停用其他内服及外用药物。
治疗三周后，采用银屑病皮损面积和严重程度指数（PASI）评分进行临床评价，结果均显示浴疗取得较好的临床疗效，评分结果从5.5±0.5降为2.9±0.3，减少47%±4%，具有统计学意义（p0.），临床效果明显，其中44例病人皮损改善，改善人数超过总人数的50%；还有7例完全消退，且男性好于女性（p0.01）。治疗后病人血浆中硒含量上升17%，平均达（90.4±2.71）μg/L，接近正常对照组水平（±4）μg/L。男性血浆中的硒水平[（17.3±6.19）％]显著高于女性[（14.3±4.57）％]（p0.05）。PASI评分降低与血浆硒增加存在相关性（p0.01）。
Pinton等研究人员认为，这种浴疗之所以有好的疗效，可能是硒对皮肤有更直接的作用，大量的硒渗入损伤的皮肤，调节浸润细胞及白三烯。
王为纲、姜国厚（）认为，如果真的存在“血—皮肤屏障”，那么可以开发防治银屑病的外用含硒霜剂，以取得更好的治疗效果。
（2）靶向干预银屑病发病机制。
随着对银屑病发病机制研究的扩展和深入，人们开始认识到用补硒方法靶向治疗该疾病的有效性。
银屑病发病过程中，脂氧合酶代谢途径起了重要作用。所以，科研人员致力于研究脂氧合酶抑制剂或白三烯B4受体拮抗剂，以找到一类新型抗炎药物。研究发现，依布硒啉及其衍生物能抑制脂氧合酶的活性，阻止白三烯的生成，表现出很好的抗炎效果（廖俊，等，）。中国医学科学院的郭颖等（）科研人员早就合成了依布硒啉的衍生物异硒唑酮磺酰胺化合物及N-芳香环取代的磺酰胺衍生物，发现这两种含硒化合物对白三烯生成都具有抑制作用，其抑制的靶点就是5-脂氧合酶。依布硒啉及其衍生药物有着良好的药理活性，对该药物进行深入的研究和开发，有着极其重要的作用和意义（徐岩，）。
硒能有效调节机体免疫，对免疫功能低下有促进和增强作用（参见“第十八章 硒是机体的免疫‘促进剂’”）。研究显示，硒能调节Th1与Th2免疫细胞间的平衡（李峰，等，），进而抑制α-肿瘤坏死因子的分泌，抑制炎症反应（Nazrolu，etal，）。但目前还没有看到专门调节银屑病T免疫细胞及抑制α-肿瘤坏死因子等炎性介质的含硒靶向药物开发出来。
大量研究显示，硒具有抑制VEGF表达、阻抑肿瘤内新生血管生成的功能。用硒抑制VEGF的表达和肿瘤血管形成，已成为抗肿瘤治疗新的靶点和重要突破口（吴旻，等，；刘家国，等，）。可以推断，硒对银屑病的VEGF也肯定有潜在的靶向抑制作用。但是，目前还没有特异性针对银屑病VEGF的药物（李珺莹，等，）。我们期待干预银屑病发病机制的含硒靶向药物早日问世，以造福银屑病病人。
硒对白癜风有比较确切的疗效
意大利皮肤病专家Pacififico和Leone（）认为，白癜风是一种后天性皮肤色素脱失病。在全世界发病率为1%～2%。发病不受年龄、性别或种族背景影响。家族性发病率约为30%。该病虽不危及生命，但毁坏容貌，对患者产生严重的心理影响。
目前白癜风的发病机制尚未明确，普遍认为与遗传、神经化学因子、自身免疫、氧化应激及黑色素细胞自身破坏等因素有关（张弘，等，）。
该病在临床上常采用nm准分子激光治疗，但效果欠佳。为探索白癜风治疗新途径，张弘等（）开展了硒酵母联合nm准分子激光治疗白癜风的临床研究，取得了比较满意的疗效。
他们将例白癜风患者按治疗方式分为两组：例用硒酵母联合nm准分子激光治疗，设为观察组；例用单纯nm准分子激光治疗，设为对照组。然后抽血检测比较两组患者的CAT、GPx、MDA、LPO、IgG及其亚类等临床疗效。他们的治疗方法为：
对照组：给予nm准分子激光治疗，病变部位每周接受照射1次，4周为1疗程，连续治疗4个疗程，即16周；
观察组：在对照组激光照射的基础上加用硒酵母胶囊，每次1粒，每天2次，4周为1疗程，连续治疗4个疗程，即16周。
治疗结束后抽血检测：观察组GPx、CAT明显高于对照组，两组比较差异具有统计学意义（p0.05）；观察组MDA、LPO明显低于对照组，两组比较差异具有统计学意义（p0.05）；观察组IgG、IgGl、IgG2a、IgG2b和IgG3的抗体水平与对照组相比显著升高，两组比较差异具有统计学意义（p0.05）。
从临床疗效来看：对照组治疗总有效率为64.0％，观察组总有效率为84.0％，观察组疗效明显优于对照组，两组比较差异具有统计学意义（p0.05）(表16-3）:
陈建萍等（）曾通过对例白癜风患者血清检测后发现，白癜风患者血清中的CAT、GPx、GR水平显著低于健康人（p0.05），而MDA水平则显著高于健康人（p0.05），表示氧化应激参与了白癜风的发病机制。张弘等（）从抗氧化应激入手进行治疗，通过应用硒酵母，显著提高了白癜风患者血清的GPx、CAT，降低了血清的MDA、LPO，与对照组比较，差异具有统计学意义（p0.05）。这项研究提示，硒酵母通过参与氧化应激过程，清除机体内过多的活性氧自由基，使机体免受过氧化损伤，从而发挥治疗白癜风的作用。张弘等研究人员认为，目前，从抗氧化应激方面入手治疗白癜风还未见报道，现在硒酵母联合nm准分子激光治疗，疗效确切，为白癜风的临床治疗开拓了新思路，值得临床推广使用。
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